Crash Bandicoot: The Wrath of Cortex é o quarto jogo da série principal e o primeiro a apresentar Crash Bandicoot no PlayStation 2. Posteriormente, foi portado para GameCube e Xbox, tornando-se sua primeira aparição multiplataforma. O jogador controla Crash e sua irmã mais nova, Coco, que devem reunir 25 cristais e derrotar os principais antagonistas da história, o Doutor Neo Cortex e sua nova super arma Crunch Bandicoot. Grande parte do jogo se passa em um sistema de realidade virtual criado por Coco para ajudar Crash a coletar os cristais. A jogabilidade é semelhante aos jogos mais antigos da série.